Σας ευχαριστούμε που επισκεφθήκατε το Nature.com. Η έκδοση του προγράμματος περιήγησης που χρησιμοποιείτε έχει περιορισμένη υποστήριξη CSS. Για την καλύτερη δυνατή εμπειρία, σας συνιστούμε να χρησιμοποιήσετε ένα ενημερωμένο πρόγραμμα περιήγησης (ή να απενεργοποιήσετε τη Λειτουργία συμβατότητας στον Internet Explorer). Εν τω μεταξύ, για να διασφαλίσουμε τη συνεχή υποστήριξη, θα αποδώσουμε τον ιστότοπο χωρίς στυλ και JavaScript.
Το ενδιαφέρον για την ανάλυση των πτητικών οργανικών ενώσεων (VOC) στον εκπνεόμενο αέρα έχει αυξηθεί τις τελευταίες δύο δεκαετίες. Εξακολουθούν να υπάρχουν αβεβαιότητες σχετικά με την ομαλοποίηση της δειγματοληψίας και το εάν οι πτητικές οργανικές ενώσεις στον εσωτερικό αέρα επηρεάζουν την καμπύλη των πτητικών οργανικών ενώσεων στον εκπνεόμενο αέρα. Αξιολογήστε τις πτητικές οργανικές ενώσεις στον εσωτερικό αέρα σε σημεία ρουτίνας δειγματοληψίας αναπνοής στο νοσοκομειακό περιβάλλον και προσδιορίστε εάν αυτό επηρεάζει τη σύνθεση της αναπνοής. Ο δεύτερος στόχος ήταν να μελετηθούν οι καθημερινές διακυμάνσεις στην περιεκτικότητα σε πτητικές οργανικές ενώσεις στον εσωτερικό αέρα. Ο εσωτερικός αέρας συλλέχθηκε σε πέντε τοποθεσίες το πρωί και το απόγευμα χρησιμοποιώντας αντλία δειγματοληψίας και σωλήνα θερμικής εκρόφησης (TD). Συλλέξτε δείγματα αναπνοής μόνο το πρωί. Οι σωλήνες TD αναλύθηκαν με αέρια χρωματογραφία σε συνδυασμό με φασματομετρία μάζας χρόνου πτήσης (GC-TOF-MS). Συνολικά 113 VOC εντοπίστηκαν στα συλλεχθέντα δείγματα. Η πολυμεταβλητή ανάλυση έδειξε σαφή διαχωρισμό μεταξύ του αέρα αναπνοής και του αέρα δωματίου. Η σύνθεση του εσωτερικού αέρα αλλάζει καθ' όλη τη διάρκεια της ημέρας και διαφορετικές τοποθεσίες έχουν συγκεκριμένες VOC που δεν επηρεάζουν το προφίλ αναπνοής. Οι αναπνοές δεν έδειξαν διαχωρισμό με βάση την τοποθεσία, γεγονός που υποδηλώνει ότι η δειγματοληψία μπορεί να γίνει σε διαφορετικές τοποθεσίες χωρίς να επηρεαστούν τα αποτελέσματα.
Οι πτητικές οργανικές ενώσεις (ΠΟΕ) είναι ενώσεις με βάση τον άνθρακα που είναι αέριες σε θερμοκρασία δωματίου και αποτελούν τα τελικά προϊόντα πολλών ενδογενών και εξωγενών διεργασιών1. Για δεκαετίες, οι ερευνητές ενδιαφέρονται για τις ΠΟΕ λόγω του πιθανού ρόλου τους ως μη επεμβατικοί βιοδείκτες ανθρώπινων ασθενειών. Ωστόσο, παραμένει αβεβαιότητα σχετικά με την τυποποίηση της συλλογής και ανάλυσης δειγμάτων αναπνοής.
Ένας βασικός τομέας τυποποίησης για την ανάλυση της αναπνοής είναι η πιθανή επίδραση των υποβάθρων πτητικών οργανικών ενώσεων (VOC) στον αέρα εσωτερικού χώρου. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι τα υποβάθρα επίπεδα VOC στον αέρα εσωτερικού χώρου επηρεάζουν τα επίπεδα VOC που βρίσκονται στον εκπνεόμενο αέρα3. Boshier et al. Το 2010, χρησιμοποιήθηκε επιλεγμένη φασματομετρία μάζας ροής ιόντων (SIFT-MS) για τη μελέτη των επιπέδων επτά πτητικών οργανικών ενώσεων σε τρία κλινικά περιβάλλοντα. Διαφορετικά επίπεδα πτητικών οργανικών ενώσεων στο περιβάλλον εντοπίστηκαν στις τρεις περιοχές, γεγονός που με τη σειρά του παρείχε καθοδήγηση σχετικά με την ικανότητα των ευρέως διαδεδομένων πτητικών οργανικών ενώσεων στον αέρα εσωτερικού χώρου να χρησιμοποιούνται ως βιοδείκτες ασθενειών. Το 2013, οι Trefz et al. Ο ατμοσφαιρικός αέρας στο χειρουργείο και τα πρότυπα αναπνοής του προσωπικού του νοσοκομείου παρακολουθήθηκαν επίσης κατά τη διάρκεια της εργάσιμης ημέρας. Διαπίστωσαν ότι τα επίπεδα εξωγενών ενώσεων όπως το σεβοφλουράνιο τόσο στον αέρα του δωματίου όσο και στον εκπνεόμενο αέρα αυξάνονταν κατά 5 φορές μέχρι το τέλος της εργάσιμης ημέρας, εγείροντας ερωτήματα σχετικά με το πότε και πού θα πρέπει να λαμβάνονται δείγματα από τους ασθενείς για ανάλυση αναπνοής, ώστε να μειωθεί και να ελαχιστοποιηθεί το πρόβλημα τέτοιων συγχυτικών παραγόντων. Αυτό συσχετίζεται με τη μελέτη των Castellanos et al. Το 2016, βρήκαν σεβοφλουράνιο στην αναπνοή του προσωπικού του νοσοκομείου, αλλά όχι στην αναπνοή του προσωπικού εκτός του νοσοκομείου. Το 2018, οι Markar et al. προσπάθησαν να καταδείξουν την επίδραση των αλλαγών στη σύνθεση του εσωτερικού αέρα στην ανάλυση της αναπνοής, στο πλαίσιο της μελέτης τους για την αξιολόγηση της διαγνωστικής ικανότητας του εκπνεόμενου αέρα στον καρκίνο του οισοφάγου7. Χρησιμοποιώντας έναν χαλύβδινο αντίθετο πνευμονικό τομογράφο και SIFT-MS κατά τη δειγματοληψία, εντόπισαν οκτώ πτητικές οργανικές ενώσεις στον εσωτερικό αέρα που διέφεραν σημαντικά ανάλογα με την τοποθεσία δειγματοληψίας. Ωστόσο, αυτές οι ΠΟΕ δεν συμπεριλήφθηκαν στο διαγνωστικό μοντέλο ΠΟΕ της τελευταίας αναπνοής, επομένως ο αντίκτυπός τους εξουδετερώθηκε. Το 2021, διεξήχθη μια μελέτη από τους Salman et al. για την παρακολούθηση των επιπέδων ΠΟΕ σε τρία νοσοκομεία για 27 μήνες. Εντόπισαν 17 ΠΟΕ ως εποχιακούς διακριτικούς παράγοντες και υπέδειξαν ότι οι εκπνεόμενες συγκεντρώσεις ΠΟΕ πάνω από το κρίσιμο επίπεδο των 3 µg/m3 θεωρούνται απίθανες δευτερογενώς της ρύπανσης ΠΟΕ υποβάθρου8.
Εκτός από τον καθορισμό οριακών επιπέδων ή τον πλήρη αποκλεισμό εξωγενών ενώσεων, εναλλακτικές λύσεις για την εξάλειψη αυτής της διακύμανσης υποβάθρου περιλαμβάνουν τη συλλογή ζευγαρωμένων δειγμάτων αέρα δωματίου ταυτόχρονα με τη δειγματοληψία εκπνεόμενου αέρα, έτσι ώστε να μπορούν να προσδιοριστούν τυχόν επίπεδα ΠΟΕ που υπάρχουν σε υψηλές συγκεντρώσεις στον αναπνεύσιμο χώρο. Εξαγωγή από τον εκπνεόμενο αέρα. Ο αέρας 9 αφαιρείται από το επίπεδο για να δημιουργηθεί μια «κυψελιδική κλίση». Επομένως, μια θετική κλίση υποδηλώνει την παρουσία ενδογενούς Ένωσης 10. Μια άλλη μέθοδος είναι οι συμμετέχοντες να εισπνέουν «καθαρισμένο» αέρα που θεωρητικά είναι απαλλαγμένος από ρύπους VOC11. Ωστόσο, αυτό είναι περίπλοκο, χρονοβόρο και ο ίδιος ο εξοπλισμός παράγει πρόσθετους ρύπους VOC. Μια μελέτη των Maurer et al. Το 2014, οι συμμετέχοντες που εισέπνεαν συνθετικό αέρα μείωσαν κατά 39 ΠΟΕ αλλά αύξησαν κατά 29 ΠΟΕ σε σύγκριση με την εισπνοή εσωτερικού περιβάλλοντος αέρα12. Η χρήση συνθετικού/καθαρισμένου αέρα περιορίζει επίσης σοβαρά τη φορητότητα του εξοπλισμού δειγματοληψίας αναπνοής.
Τα επίπεδα VOC στο περιβάλλον αναμένεται επίσης να ποικίλλουν καθ' όλη τη διάρκεια της ημέρας, γεγονός που μπορεί να επηρεάσει περαιτέρω την τυποποίηση και την ακρίβεια της δειγματοληψίας αναπνοής.
Οι πρόοδοι στη φασματομετρία μάζας, συμπεριλαμβανομένης της θερμικής εκρόφησης σε συνδυασμό με την αέρια χρωματογραφία και τη φασματομετρία μάζας χρόνου πτήσης (GC-TOF-MS), έχουν επίσης παράσχει μια πιο ισχυρή και αξιόπιστη μέθοδο για την ανάλυση VOC, ικανή να ανιχνεύει ταυτόχρονα εκατοντάδες VOC, και έτσι για βαθύτερη ανάλυση. Αυτό καθιστά δυνατό τον λεπτομερέστερο χαρακτηρισμό της σύνθεσης του ατμοσφαιρικού αέρα στο δωμάτιο και του τρόπου με τον οποίο τα μεγάλα δείγματα αλλάζουν με τον τόπο και τον χρόνο.
Ο κύριος στόχος της παρούσας μελέτης ήταν να προσδιοριστούν τα ποικίλα επίπεδα πτητικών οργανικών ενώσεων στον αέρα εσωτερικού χώρου σε κοινά σημεία δειγματοληψίας στο νοσοκομειακό περιβάλλον και πώς αυτό επηρεάζει τη δειγματοληψία του εκπνεόμενου αέρα. Ένας δευτερεύων στόχος ήταν να προσδιοριστεί εάν υπήρχαν σημαντικές ημερήσιες ή γεωγραφικές διακυμάνσεις στην κατανομή των πτητικών οργανικών ενώσεων στον αέρα εσωτερικού χώρου.
Δείγματα αναπνοής, καθώς και αντίστοιχα δείγματα εσωτερικού αέρα, συλλέχθηκαν το πρωί από πέντε διαφορετικές τοποθεσίες και αναλύθηκαν με GC-TOF-MS. Συνολικά 113 ΠΟΕ ανιχνεύθηκαν και εξήχθησαν από το χρωματογράφημα. Οι επαναλαμβανόμενες μετρήσεις συνδυάστηκαν με τον μέσο όρο πριν από την εκτέλεση ανάλυσης κύριων συνιστωσών (PCA) των εξαγόμενων και κανονικοποιημένων περιοχών κορυφής για τον εντοπισμό και την αφαίρεση των ακραίων τιμών. Η εποπτευόμενη ανάλυση μέσω μερικής ανάλυσης ελαχίστων τετραγώνων - διακριτικής ανάλυσης (PLS-DA) μπόρεσε στη συνέχεια να δείξει έναν σαφή διαχωρισμό μεταξύ των δειγμάτων αέρα αναπνοής και αέρα δωματίου (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Εικ. 1). Η εποπτευόμενη ανάλυση μέσω μερικής ανάλυσης ελαχίστων τετραγώνων - διακριτικής ανάλυσης (PLS-DA) μπόρεσε στη συνέχεια να δείξει έναν σαφή διαχωρισμό μεταξύ των δειγμάτων αέρα αναπνοής και αέρα δωματίου (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Εικ. 1). Έλεγχος ανάλυσης με βοηθητική ιδιαιτερότητα δισκογραφική μέθοδος ανάλυσης με μετρήσεις τετραγώνων (PLS-DA) που επιτρέπει την ανάλυση των στοιχείων μεταξύ των μορφών και του κοινού αέρα (R2Y = 0,97, Q26, <0, p. Στη συνέχεια, η ελεγχόμενη ανάλυση με μερική διακριτική ανάλυση ελαχίστων τετραγώνων (PLS-DA) έδειξε σαφή διαχωρισμό μεταξύ δειγμάτων αέρα αναπνοής και αέρα δωματίου (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001) (Σχήμα 1).通过偏最小二乘法进行监督分析——判别分析(PLS-DA)然后能够显示呼吸和室内空气样本之间的明显分离（R2Y = 0,97，Q2Y = 0,96（01p <.通过 偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 然夐 然夐 然别呼吸 室内 空气 样本 的 明显 (((((（(((((，)))))))) (1)。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 Έλεγχος ανάλυσης με βοηθητική ιδιαιτερότητα διεξοδικής ανάλυσης μέθοδος ανάλυσης μετρητών τετραγώνων (PLS-DA) για τυχαία ανάλυση μεταξύ των μορφών και των αερίων σε διάφορες περιοχές (R2Y = 0,97, Q2) (R2Y = 0,97, Q2). 1). Η ελεγχόμενη ανάλυση με μερική διακριτική ανάλυση ελαχίστων τετραγώνων (PLS-DA) μπόρεσε στη συνέχεια να δείξει έναν σαφή διαχωρισμό μεταξύ των δειγμάτων αναπνοής και εσωτερικού αέρα (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Σχήμα 1). Ο διαχωρισμός των ομάδων καθοδηγήθηκε από 62 διαφορετικές ΠΟΕ, με βαθμολογία προβολής μεταβλητής σημασίας (VIP) > 1. Μια πλήρης λίστα των ΠΟΕ που χαρακτηρίζουν κάθε τύπο δείγματος και οι αντίστοιχες βαθμολογίες VIP τους βρίσκονται στον Συμπληρωματικό Πίνακα 1. Ο διαχωρισμός των ομάδων καθοδηγήθηκε από 62 διαφορετικές ΠΟΕ, με βαθμολογία προβολής μεταβλητής σημασίας (VIP) > 1. Μια πλήρης λίστα των ΠΟΕ που χαρακτηρίζουν κάθε τύπο δείγματος και οι αντίστοιχες βαθμολογίες VIP τους βρίσκονται στον Συμπληρωματικό Πίνακα 1. Διανομή στην ομάδα было обусловлено 62 различными VOC με оценкой проекции переменной важности (VIP) > 1. Πολλαπλός κατάλογος VOC, χαρακτεριζούщих каждый типобразца, их соответствующий выпыть оцентатель. Η ομαδοποίηση καθοδηγήθηκε από 62 διαφορετικές ΠΟΕ με βαθμολογία Προβολής Μεταβλητής Σημασίας (VIP) > 1. Μια πλήρης λίστα ΠΟΕ που χαρακτηρίζει κάθε τύπο δείγματος και οι αντίστοιχες βαθμολογίες VIP τους βρίσκονται στον Συμπληρωματικό Πίνακα 1.组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。 Διαμόρφωση ομαδικής μέτρησης было обусловлено 62 различными ЛОС со оценкой проекции переменной важности (VIP) > 1. Ο διαχωρισμός των ομάδων καθοδηγήθηκε από 62 διαφορετικά VOC με βαθμολογία προβολής μεταβλητής σημασίας (VIP) > 1.Μια πλήρης λίστα των VOC που χαρακτηρίζουν κάθε τύπο δείγματος και οι αντίστοιχες βαθμολογίες VIP τους βρίσκονται στον Συμπληρωματικό Πίνακα 1.
Ο αέρας αναπνοής και ο εσωτερικός αέρας παρουσιάζουν διαφορετικές κατανομές πτητικών οργανικών ενώσεων. Η εποπτευόμενη ανάλυση με PLS-DA έδειξε σαφή διαχωρισμό μεταξύ των προφίλ VOCs του αέρα της αναπνοής και του δωματίου που συλλέχθηκαν το πρωί (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Η εποπτευόμενη ανάλυση με PLS-DA έδειξε σαφή διαχωρισμό μεταξύ των προφίλ VOCs του αέρα της αναπνοής και του δωματίου που συλλέχθηκαν το πρωί (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Έλεγχος ανάλυσης με τη βοήθεια του PLS-DA δείχνει μια διακύμανση μεταξύ των μηνυμάτων προφίλ των οργανωμένων ενιαίων οργανικών ενώσεων σε όλες τις αέριες και ατμοσφαιρικές επισκέψεις, τις συλλογικές πληροφορίες (R2Y = 0,97, Q90, <0, Q2Y = ). Η ελεγχόμενη ανάλυση PLS-DA έδειξε σαφή διαχωρισμό μεταξύ των προφίλ πτητικών οργανικών ενώσεων στον εκπνεόμενο αέρα και στον εσωτερικό αέρα που συλλέχθηκαν το πρωί (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明显分 曲线明显分2. = 0,96, p < 0,001）.使用 PLS-DA Η ανάλυση της ανάλυσης με την χρήση του PLS-DA δείχνει την ανομοιογένεια του προφίλ του LOS από τα κοινά και τα αεροδρόμια σε διάφορες χώρες, συλλογές (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). Η ελεγχόμενη ανάλυση με χρήση PLS-DA έδειξε σαφή διαχωρισμό των προφίλ VOC της αναπνοής και του εσωτερικού αέρα που συλλέχθηκαν το πρωί (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).Οι επαναλαμβανόμενες μετρήσεις μειώθηκαν στον μέσο όρο πριν από την κατασκευή του μοντέλου. Οι ελλείψεις δείχνουν διαστήματα εμπιστοσύνης 95% και κεντροειδή της ομάδας με αστερίσκο.
Οι διαφορές στην κατανομή των πτητικών οργανικών ενώσεων στον αέρα εσωτερικών χώρων το πρωί και το απόγευμα διερευνήθηκαν χρησιμοποιώντας το PLS-DA. Το μοντέλο εντόπισε σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο χρονικών σημείων (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Εικ. 2). Το μοντέλο εντόπισε σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο χρονικών σημείων (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Εικ. 2). Модель выявила значительное разделение между двумя временными σημεία (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (рис. 2). Το μοντέλο αποκάλυψε μια σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο χρονικών σημείων (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Σχήμα 2).该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46，Q2Y = 0,22，p <0,001））（该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46，Q2Y = 0,22，p <0,001））（ Модель выявила значительное разделение между двумя временными σημεία (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (рис. 2). Το μοντέλο αποκάλυψε μια σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο χρονικών σημείων (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Σχήμα 2). Αυτό οφείλεται σε 47 ΠΟΕ με βαθμολογία VIP > 1. Οι ΠΟΕ με την υψηλότερη βαθμολογία VIP που χαρακτηρίζει τα πρωινά δείγματα περιελάμβαναν πολλαπλά διακλαδισμένα αλκάνια, οξαλικό οξύ και εξακοσάνιο, ενώ τα απογευματινά δείγματα παρουσίασαν περισσότερη 1-προπανόλη, φαινόλη, προπανοϊκό οξύ, 2-μεθυλο-, 2-αιθυλο-3-υδροξυεξυλεστέρα, ισοπρένιο και εννεανάλη. Αυτό οφείλεται σε 47 ΠΟΕ με βαθμολογία VIP > 1. Οι ΠΟΕ με την υψηλότερη βαθμολογία VIP που χαρακτηρίζει τα πρωινά δείγματα περιελάμβαναν πολλαπλά διακλαδισμένα αλκάνια, οξαλικό οξύ και εξακοσάνιο, ενώ τα απογευματινά δείγματα παρουσίασαν περισσότερη 1-προπανόλη, φαινόλη, προπανοϊκό οξύ, 2-μεθυλο-, 2-αιθυλο-3-υδροξυεξυλεστέρα, ισοπρένιο και εννεανάλη. Это было обусловлено наличием 47 letuchih органических соединений со оценкой VIP > 1. LOS με μόνο высокой оценкой VIP, χαρακτερούζουщей αύριο образцы, включали и несколько аветнувленка geksacozan, в то время как дневные образцы содержали περισσότερα 1-προπανόλα, φαινόλα, пропановой кислоты, 2-metyl- , 2-эtil-3-gidroxigexilovыy эfir, изопрен и нонаналь. Αυτό οφειλόταν στην παρουσία 47 πτητικών οργανικών ενώσεων με βαθμολογία VIP > 1. Οι πτητικές οργανικές ενώσεις με την υψηλότερη βαθμολογία VIP για τα πρωινά δείγματα περιελάμβαναν αρκετά διακλαδισμένα αλκάνια, οξαλικό οξύ και εξακοσάνιο, ενώ τα δείγματα ημέρας περιείχαν περισσότερη 1-προπανόλη, φαινόλη, προπανοϊκά οξέα, 2-μεθυλο-, 2-αιθυλο-3-υδροξυεξυλαιθέρα, ισοπρένιο και εννεανάλη.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。 Этому способствуют 47 VOC со оценкой VIP > 1. Αυτό διευκολύνεται από 47 VOC με βαθμολογία VIP > 1.Οι ΠΟΕ με την υψηλότερη βαθμολογία VIP στο πρωινό δείγμα περιελάμβαναν διάφορα διακλαδισμένα αλκάνια, οξαλικό οξύ και δεκαεξάνιο, ενώ το απογευματινό δείγμα περιείχε περισσότερη 1-προπανόλη, φαινόλη, προπιονικό οξύ, 2-μεθυλο-, 2-αιθυλο-3-υδροξυεξυλεστέρα, ισοπρένιο και εννεανάλη.Ένας πλήρης κατάλογος πτητικών οργανικών ενώσεων (VOC) που χαρακτηρίζουν τις καθημερινές αλλαγές στη σύνθεση του εσωτερικού αέρα μπορεί να βρεθεί στον Συμπληρωματικό Πίνακα 2.
Η κατανομή των πτητικών οργανικών ενώσεων (VOCs) στον αέρα εσωτερικών χώρων ποικίλλει καθ' όλη τη διάρκεια της ημέρας. Η εποπτευόμενη ανάλυση με PLS-DA έδειξε διαχωρισμό μεταξύ δειγμάτων αέρα δωματίου που συλλέχθηκαν το πρωί ή το απόγευμα (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Η εποπτευόμενη ανάλυση με PLS-DA έδειξε διαχωρισμό μεταξύ δειγμάτων αέρα δωματίου που συλλέχθηκαν το πρωί ή το απόγευμα (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Έλεγχος της ανάλυσης με τη βοήθεια του PLS-DA δείχνει την ανάλυση μεταξύ των πτήσεων και των πτήσεων (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Η ελεγχόμενη ανάλυση με PLS-DA έδειξε διαχωρισμό μεταξύ των δειγμάτων εσωτερικού αέρα που συλλέχθηκαν το πρωί και το απόγευμα (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上或下午收集的室内空气样本之间存圬之间存在0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001）.使用 PLS-DA Αναλύστε το πείραμα με την χρήση του PLS-DA για την ανάλυση του αέρα внутри помещений, собранных утром или днем (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Η ανάλυση επιτήρησης με χρήση PLS-DA έδειξε διαχωρισμό των δειγμάτων εσωτερικού αέρα που συλλέχθηκαν το πρωί ή το απόγευμα (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).Οι ελλείψεις δείχνουν διαστήματα εμπιστοσύνης 95% και κεντροειδή της ομάδας με αστερίσκο.
Δείγματα συλλέχθηκαν από πέντε διαφορετικές τοποθεσίες στο Νοσοκομείο St Mary's στο Λονδίνο: ένα δωμάτιο ενδοσκόπησης, ένα δωμάτιο κλινικής έρευνας, ένα συγκρότημα χειρουργείου, ένα εξωτερικό ιατρείο και ένα εργαστήριο φασματομετρίας μάζας. Η ερευνητική μας ομάδα χρησιμοποιεί τακτικά αυτές τις τοποθεσίες για την προσέλκυση ασθενών και τη συλλογή αναπνοής. Όπως και πριν, ο εσωτερικός αέρας συλλέχθηκε το πρωί και το απόγευμα, και τα δείγματα εκπνεόμενου αέρα συλλέχθηκαν μόνο το πρωί. Η PCA τόνισε τον διαχωρισμό των δειγμάτων αέρα δωματίου ανά τοποθεσία μέσω μεταθετικής πολυμεταβλητής ανάλυσης διακύμανσης (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Εικ. 3α). Η PCA τόνισε τον διαχωρισμό των δειγμάτων αέρα δωματίου ανά τοποθεσία μέσω μεταθετικής πολυμεταβλητής ανάλυσης διακύμανσης (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Εικ. 3α). PCA выявил разделение проб комнатного воздуха по местоположению со помощью перестановочного многомерного дисперсионного ανάλυση (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). Η PCA αποκάλυψε τον διαχωρισμό δειγμάτων αέρα δωματίου ανά τοποθεσία χρησιμοποιώντας μεταθετική πολυμεταβλητή ανάλυση διακύμανσης (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Εικ. 3α). PCA 通过置换多变量方差分析（PERMANOVA，R2 = 0,16，p < 0,001）强调了房间空气样本的位置分离（图3a）。ΣΕΣΣ PCA υπόчеркнул локальную сегрегацию проб комнатного воздуха со помош перестановочного многомерного διασπαρμένη ανάλυση (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3α). Η PCA ανέδειξε τον τοπικό διαχωρισμό δειγμάτων αέρα δωματίου χρησιμοποιώντας μεταθετική πολυμεταβλητή ανάλυση διακύμανσης (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Εικ. 3α).Επομένως, δημιουργήθηκαν ζευγαρωμένα μοντέλα PLS-DA στα οποία κάθε τοποθεσία συγκρίνεται με όλες τις άλλες τοποθεσίες για τον προσδιορισμό των χαρακτηριστικών υπογραφών. Όλα τα μοντέλα ήταν σημαντικά και οι VOC με βαθμολογία VIP > 1 εξήχθησαν με αντίστοιχη φόρτιση για να προσδιοριστεί η συμβολή της ομάδας. Όλα τα μοντέλα ήταν σημαντικά και οι VOC με βαθμολογία VIP > 1 εξήχθησαν με αντίστοιχη φόρτιση για να προσδιοριστεί η συμβολή της ομάδας. Все модели были значимыми, и ЛОС со оценкой VIP > 1 были извлечены со соответствующей нагрузкой для καθορισμένο группового вклада. Όλα τα μοντέλα ήταν σημαντικά και οι VOC με βαθμολογία VIP > 1 εξήχθησαν με κατάλληλη φόρτωση για να προσδιοριστεί η συμβολή της ομάδας.所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC 被提取并分别加载以识别组贡献。所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC Все модели были значимыми, и VOC με μπαλάμι VIP> 1 были извлечены и загружены отдельно для καθορισμένεςя групповых вкладов. Όλα τα μοντέλα ήταν σημαντικά και οι VOC με βαθμολογίες VIP > 1 εξήχθησαν και μεταφορτώθηκαν ξεχωριστά για να προσδιοριστούν οι συνεισφορές της ομάδας.Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι η σύνθεση του ατμοσφαιρικού αέρα ποικίλλει ανάλογα με την τοποθεσία και έχουμε εντοπίσει χαρακτηριστικά ειδικά για την τοποθεσία χρησιμοποιώντας συναίνεση μοντέλου. Η μονάδα ενδοσκόπησης χαρακτηρίζεται από υψηλά επίπεδα ενδεκανίου, δωδεκανίου, βενζονιτριλίου και βενζαλδεΰδης. Δείγματα από το Τμήμα Κλινικής Έρευνας (γνωστό και ως Τμήμα Έρευνας Ήπατος) έδειξαν περισσότερο άλφα-πινένιο, φθαλικό διισοπροπυλεστέρα και 3-καρένιο. Ο μικτός αέρας του χειρουργείου χαρακτηρίζεται από υψηλότερη περιεκτικότητα σε διακλαδισμένο δεκανίου, διακλαδισμένου δωδεκανίου, διακλαδισμένου τριδεκανίου, προπιονικού οξέος, 2-μεθυλο-, 2-αιθυλο-3-υδροξυεξυλαιθέρα, τολουόλιο και 2 - την παρουσία κροτοναλδεΰδης. Το εξωτερικό ιατρείο (Κτίριο Paterson) έχει υψηλότερη περιεκτικότητα σε 1-εννεανόλη, βινυλολαυρυλαιθέρα, βενζυλική αλκοόλη, αιθανόλη, 2-φαινοξυ, ναφθαλίνιο, 2-μεθοξυ, ισοβουτυλοσαλικυλικό, τριδεκάνιο και τριδεκάνιο διακλαδισμένης αλυσίδας. Τέλος, ο εσωτερικός αέρας που συλλέχθηκε στο εργαστήριο φασματομετρίας μάζας έδειξε περισσότερη ακεταμίδη, 2'2'2-τριφθορο-Ν-μεθυλ-, πυριδίνη, φουράνιο, 2-πεντυλ-, διακλαδισμένο ενδεκάνιο, αιθυλοβενζόλιο, μ-ξυλόλιο, ο-ξυλόλιο, φουρφουράλη και αιθυλανισικό άλας. Διάφορα επίπεδα 3-καρενίου υπήρχαν και στις πέντε τοποθεσίες, γεγονός που υποδηλώνει ότι αυτό το VOC είναι ένας κοινός ρύπος με τα υψηλότερα παρατηρούμενα επίπεδα στην περιοχή της κλινικής μελέτης. Μια λίστα με συμφωνημένες VOC που μοιράζονται κάθε θέση μπορεί να βρεθεί στον Συμπληρωματικό Πίνακα 3. Επιπλέον, πραγματοποιήθηκε μονοπαραμετρική ανάλυση για κάθε VOC ενδιαφέροντος και όλες οι θέσεις συγκρίθηκαν μεταξύ τους χρησιμοποιώντας μια ζευγαρωτή δοκιμή Wilcoxon ακολουθούμενη από διόρθωση Benjamini-Hochberg. Τα διαγράμματα μπλοκ για κάθε VOC παρουσιάζονται στο Συμπληρωματικό Σχήμα 1. Οι καμπύλες αναπνευστικών πτητικών οργανικών ενώσεων φάνηκαν να είναι ανεξάρτητες από την τοποθεσία, όπως παρατηρήθηκε στην PCA ακολουθούμενη από PERMANOVA (p = 0,39) (Σχήμα 3b). Επιπλέον, δημιουργήθηκαν ζευγαρωτά μοντέλα PLS-DA μεταξύ όλων των διαφορετικών τοποθεσιών για τα δείγματα αναπνοής, αλλά δεν εντοπίστηκαν σημαντικές διαφορές (p > 0,05). Επιπλέον, δημιουργήθηκαν ζευγαρωτά μοντέλα PLS-DA μεταξύ όλων των διαφορετικών τοποθεσιών για τα δείγματα αναπνοής, αλλά δεν εντοπίστηκαν σημαντικές διαφορές (p > 0,05). Кроме того, парные модели PLS-DA также были созданы между всеми разными местоположениями образцов дыхания, но существенных различий выявлено не было (p > 0,05). Επιπλέον, δημιουργήθηκαν επίσης ζευγαρωμένα μοντέλα PLS-DA μεταξύ όλων των διαφορετικών τοποθεσιών δειγμάτων αναπνοής, αλλά δεν βρέθηκαν σημαντικές διαφορές (p > 0,05).此外，在呼吸样本的所有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模型，但未叾生成了成对PLS-DA 模型，但未叾生0,05). PLS-DA 模型，但未发现显着差异(p > 0,05)。 Кроме того, парные модели PLS-DA также были генерированы между всеми различными местоположениями образцов дыхания, но существенных различий обнаружено не было (p > 0,05). Επιπλέον, δημιουργήθηκαν επίσης ζευγαρωμένα μοντέλα PLS-DA μεταξύ όλων των διαφορετικών τοποθεσιών δειγμάτων αναπνοής, αλλά δεν βρέθηκαν σημαντικές διαφορές (p > 0,05).
Αλλαγές στον αέρα εσωτερικού χώρου αλλά όχι στον εκπνεόμενο αέρα, η κατανομή των VOC διαφέρει ανάλογα με το σημείο δειγματοληψίας, η μη επιβλεπόμενη ανάλυση με χρήση PCA δείχνει διαχωρισμό μεταξύ δειγμάτων εσωτερικού αέρα που συλλέχθηκαν σε διαφορετικές τοποθεσίες αλλά όχι αντίστοιχα δείγματα εκπνεόμενου αέρα. Οι αστερίσκοι υποδηλώνουν τα κεντροειδή της ομάδας.
Σε αυτήν τη μελέτη, αναλύσαμε την κατανομή των πτητικών οργανικών ενώσεων (VOC) στον εσωτερικό αέρα σε πέντε κοινά σημεία δειγματοληψίας αναπνοής, ώστε να κατανοήσουμε καλύτερα την επίδραση των επιπέδων VOC στο υπόβαθρο στην ανάλυση της αναπνοής.
Διαχωρισμός δειγμάτων εσωτερικού αέρα παρατηρήθηκε και στις πέντε διαφορετικές τοποθεσίες. Με εξαίρεση το 3-καρένιο, το οποίο υπήρχε σε όλες τις περιοχές που μελετήθηκαν, ο διαχωρισμός προκλήθηκε από διαφορετικές ΠΟΕ, δίνοντας σε κάθε τοποθεσία έναν συγκεκριμένο χαρακτήρα. Στον τομέα της αξιολόγησης ενδοσκόπησης, οι πτητικές οργανικές ενώσεις που προκαλούν διαχωρισμό είναι κυρίως μονοτερπένια όπως το βήτα-πινένιο και αλκάνια όπως το δωδεκάνιο, το ενδεκάνιο και το τριδεκάνιο, τα οποία βρίσκονται συνήθως σε αιθέρια έλαια που χρησιμοποιούνται συνήθως σε προϊόντα καθαρισμού 13. Λαμβάνοντας υπόψη τη συχνότητα καθαρισμού των ενδοσκοπικών συσκευών, αυτές οι ΠΟΕ είναι πιθανώς αποτέλεσμα συχνών διαδικασιών καθαρισμού εσωτερικών χώρων. Σε κλινικά ερευνητικά εργαστήρια, όπως και στην ενδοσκόπηση, ο διαχωρισμός οφείλεται κυρίως σε μονοτερπένια όπως το άλφα-πινένιο, αλλά πιθανώς και σε καθαριστικά. Στο σύνθετο χειρουργείο, η υπογραφή των ΠΟΕ αποτελείται κυρίως από διακλαδισμένα αλκάνια. Αυτές οι ενώσεις μπορούν να ληφθούν από χειρουργικά εργαλεία, καθώς είναι πλούσιες σε έλαια και λιπαντικά 14. Στο χειρουργικό περιβάλλον, οι τυπικές ΠΟΕ περιλαμβάνουν μια σειρά από αλκοόλες: 1-εννεανόλη, που βρίσκεται σε φυτικά έλαια και προϊόντα καθαρισμού, και βενζυλική αλκοόλη, που βρίσκεται σε αρώματα και τοπικά αναισθητικά.15,16,17,18 Οι ΠΟΕ σε ένα εργαστήριο φασματομετρίας μάζας είναι πολύ διαφορετικές από τις αναμενόμενες σε άλλους τομείς, καθώς αυτός είναι ο μόνος μη κλινικός τομέας που αξιολογείται. Ενώ υπάρχουν ορισμένα μονοτερπένια, μια πιο ομοιογενής ομάδα ενώσεων μοιράζεται αυτήν την περιοχή με άλλες ενώσεις (2,2,2-τριφθορο-Ν-μεθυλο-ακεταμίδιο, πυριδίνη, διακλαδισμένο ενδεκάνιο, 2-πεντυλοφουράνιο, αιθυλοβενζόλιο, φουρφουράλη, αιθυλανισικό άλας), ορθοξυλένιο, μετα-ξυλένιο, ισοπροπανόλη και 3-καρένιο), συμπεριλαμβανομένων αρωματικών υδρογονανθράκων και αλκοολών. Ορισμένες από αυτές τις ΠΟΕ μπορεί να είναι δευτερογενείς σε χημικές ουσίες που χρησιμοποιούνται στο εργαστήριο, το οποίο αποτελείται από επτά συστήματα φασματομετρίας μάζας που λειτουργούν σε λειτουργίες TD και έγχυσης υγρού.
Με το PLS-DA, παρατηρήθηκε ισχυρός διαχωρισμός του εσωτερικού αέρα και των δειγμάτων αναπνοής, που προκλήθηκε από 62 από τις 113 ανιχνευμένες ΠΟΕ. Στον εσωτερικό αέρα, αυτές οι ΠΟΕ είναι εξωγενείς και περιλαμβάνουν φθαλικό διισοπροπυλεστέρα, βενζοφαινόνη, ακετοφαινόνη και βενζυλική αλκοόλη, οι οποίες χρησιμοποιούνται συνήθως σε πλαστικοποιητές και αρώματα19,20,21,22, τα οποία μπορούν να βρεθούν σε προϊόντα καθαρισμού16. Οι χημικές ουσίες που βρίσκονται στον εκπνεόμενο αέρα είναι ένα μείγμα ενδογενών και εξωγενών ΠΟΕ. Οι ενδογενείς ΠΟΕ αποτελούνται κυρίως από διακλαδισμένα αλκάνια, τα οποία είναι υποπροϊόντα της υπεροξείδωσης λιπιδίων23, και ισοπρένιο, ένα υποπροϊόν της σύνθεσης χοληστερόλης24. Οι εξωγενείς ΠΟΕ περιλαμβάνουν μονοτερπένια όπως το βήτα-πινένιο και το D-λιμονένιο, τα οποία μπορούν να ανιχνευθούν σε αιθέρια έλαια εσπεριδοειδών (που χρησιμοποιούνται επίσης ευρέως σε προϊόντα καθαρισμού) και συντηρητικά τροφίμων13,25. Η 1-προπανόλη μπορεί να είναι είτε ενδογενής, που προκύπτει από τη διάσπαση των αμινοξέων, είτε εξωγενής, που υπάρχει στα απολυμαντικά26. Σε σύγκριση με την αναπνοή εσωτερικού αέρα, εντοπίζονται υψηλότερα επίπεδα πτητικών οργανικών ενώσεων, μερικές από τις οποίες έχουν αναγνωριστεί ως πιθανοί βιοδείκτες ασθενειών. Το αιθυλοβενζόλιο έχει αποδειχθεί ότι είναι ένας πιθανός βιοδείκτης για μια σειρά αναπνευστικών ασθενειών, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του πνεύμονα, της ΧΑΠ27 και της πνευμονικής ίνωσης28. Σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς καρκίνο του πνεύμονα, τα επίπεδα Ν-δωδεκανίου και ξυλολίου έχουν επίσης βρεθεί σε υψηλότερες συγκεντρώσεις σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα29 και μετακυμόλης σε ασθενείς με ενεργό ελκώδη κολίτιδα30. Έτσι, ακόμη και αν οι διαφορές στον εσωτερικό αέρα δεν επηρεάζουν το συνολικό προφίλ αναπνοής, μπορούν να επηρεάσουν συγκεκριμένα επίπεδα VOC, επομένως η παρακολούθηση του εσωτερικού υποβάθρου αέρα μπορεί να εξακολουθεί να είναι σημαντική.
Υπήρχε επίσης διαχωρισμός μεταξύ των δειγμάτων εσωτερικού αέρα που συλλέχθηκαν το πρωί και το απόγευμα. Τα κύρια χαρακτηριστικά των πρωινών δειγμάτων είναι τα διακλαδισμένα αλκάνια, τα οποία συχνά βρίσκονται εξωγενώς σε προϊόντα καθαρισμού και κεριά31. Αυτό μπορεί να εξηγηθεί από το γεγονός ότι και οι τέσσερις κλινικές αίθουσες που συμπεριλήφθηκαν σε αυτή τη μελέτη καθαρίστηκαν πριν από τη δειγματοληψία αέρα δωματίου. Όλες οι κλινικές περιοχές διαχωρίζονται από διαφορετικές ΠΟΕ, επομένως αυτός ο διαχωρισμός δεν μπορεί να αποδοθεί στον καθαρισμό. Σε σύγκριση με τα πρωινά δείγματα, τα απογευματινά δείγματα έδειξαν γενικά υψηλότερα επίπεδα ενός μείγματος αλκοολών, υδρογονανθράκων, εστέρων, κετονών και αλδεϋδών. Τόσο η 1-προπανόλη όσο και η φαινόλη μπορούν να βρεθούν σε απολυμαντικά26,32, κάτι που είναι αναμενόμενο δεδομένου του τακτικού καθαρισμού ολόκληρου του κλινικού χώρου καθ' όλη τη διάρκεια της ημέρας. Η αναπνοή συλλέγεται μόνο το πρωί. Αυτό οφείλεται σε πολλούς άλλους παράγοντες που μπορούν να επηρεάσουν το επίπεδο των πτητικών οργανικών ενώσεων στον εκπνεόμενο αέρα κατά τη διάρκεια της ημέρας, το οποίο δεν μπορεί να ελεγχθεί. Αυτό περιλαμβάνει την κατανάλωση ποτών και τροφίμων33,34 και ποικίλους βαθμούς άσκησης35,36 πριν από τη δειγματοληψία αναπνοής.
Η ανάλυση VOC παραμένει στην πρώτη γραμμή της μη επεμβατικής διαγνωστικής ανάπτυξης. Η τυποποίηση της δειγματοληψίας παραμένει μια πρόκληση, αλλά η ανάλυσή μας έδειξε οριστικά ότι δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των δειγμάτων αναπνοής που συλλέχθηκαν σε διαφορετικές τοποθεσίες. Σε αυτή τη μελέτη, δείξαμε ότι η περιεκτικότητα σε πτητικές οργανικές ενώσεις στον αέρα εσωτερικών χώρων εξαρτάται από την τοποθεσία και την ώρα της ημέρας. Ωστόσο, τα αποτελέσματά μας δείχνουν επίσης ότι αυτό δεν επηρεάζει σημαντικά την κατανομή των πτητικών οργανικών ενώσεων στον εκπνεόμενο αέρα, υποδηλώνοντας ότι η δειγματοληψία αναπνοής μπορεί να πραγματοποιηθεί σε διαφορετικές τοποθεσίες χωρίς να επηρεαστούν σημαντικά τα αποτελέσματα. Δίνεται προτίμηση στη συμπερίληψη πολλαπλών σημείων και στην αντιγραφή συλλογών δειγμάτων για μεγαλύτερες χρονικές περιόδους. Τέλος, ο διαχωρισμός του εσωτερικού αέρα από διαφορετικές τοποθεσίες και η έλλειψη διαχωρισμού στον εκπνεόμενο αέρα δείχνει σαφώς ότι το σημείο δειγματοληψίας δεν επηρεάζει σημαντικά τη σύνθεση της ανθρώπινης αναπνοής. Αυτό είναι ενθαρρυντικό για την έρευνα ανάλυσης αναπνοής, καθώς αφαιρεί έναν πιθανό παράγοντα σύγχυσης στην τυποποίηση της συλλογής δεδομένων αναπνοής. Αν και όλα τα πρότυπα αναπνοής από ένα μόνο άτομο ήταν ένας περιορισμός της μελέτης μας, μπορεί να μειώσει τις διαφορές σε άλλους παράγοντες σύγχυσης που επηρεάζονται από την ανθρώπινη συμπεριφορά. Μονοεπιστημονικά ερευνητικά έργα έχουν χρησιμοποιηθεί με επιτυχία στο παρελθόν σε πολλές μελέτες37. Ωστόσο, απαιτείται περαιτέρω ανάλυση για την εξαγωγή οριστικών συμπερασμάτων. Συνιστάται η τακτική δειγματοληψία εσωτερικού αέρα, μαζί με τη δειγματοληψία αναπνοής για τον αποκλεισμό εξωγενών ενώσεων και τον εντοπισμό συγκεκριμένων ρύπων. Συνιστούμε την εξάλειψη της ισοπροπυλικής αλκοόλης λόγω της συχνότητάς της στα προϊόντα καθαρισμού, ειδικά σε περιβάλλοντα υγειονομικής περίθαλψης. Η παρούσα μελέτη περιορίστηκε από τον αριθμό των δειγμάτων αναπνοής που συλλέχθηκαν σε κάθε τοποθεσία και απαιτείται περαιτέρω εργασία με μεγαλύτερο αριθμό δειγμάτων αναπνοής για να επιβεβαιωθεί ότι η σύνθεση της ανθρώπινης αναπνοής δεν επηρεάζει σημαντικά το πλαίσιο στο οποίο βρίσκονται τα δείγματα. Επιπλέον, δεν συλλέχθηκαν δεδομένα σχετικής υγρασίας (RH) και, ενώ αναγνωρίζουμε ότι οι διαφορές στην RH μπορούν να επηρεάσουν την κατανομή των VOC, οι υλικοτεχνικές προκλήσεις τόσο στον έλεγχο της RH όσο και στη συλλογή δεδομένων RH είναι σημαντικές σε μελέτες μεγάλης κλίμακας.
Συμπερασματικά, η μελέτη μας δείχνει ότι οι πτητικές οργανικές ενώσεις (VOC) στον αέρα εσωτερικών χώρων ποικίλλουν ανάλογα με την τοποθεσία και τον χρόνο, αλλά αυτό δεν φαίνεται να ισχύει για τα δείγματα αναπνοής. Λόγω του μικρού μεγέθους του δείγματος, δεν είναι δυνατόν να εξαχθούν οριστικά συμπεράσματα σχετικά με την επίδραση του αέρα εσωτερικού χώρου στη δειγματοληψία αναπνοής και απαιτείται περαιτέρω ανάλυση, επομένως συνιστάται η λήψη δειγμάτων εσωτερικού αέρα κατά την αναπνοή για την ανίχνευση τυχόν πιθανών ρύπων, VOC.
Το πείραμα πραγματοποιήθηκε για 10 συνεχόμενες εργάσιμες ημέρες στο Νοσοκομείο St Mary's στο Λονδίνο τον Φεβρουάριο του 2020. Κάθε μέρα, ελήφθησαν δύο δείγματα αναπνοής και τέσσερα δείγματα εσωτερικού αέρα από καθεμία από τις πέντε τοποθεσίες, για ένα σύνολο 300 δειγμάτων. Όλες οι μέθοδοι πραγματοποιήθηκαν σύμφωνα με τις σχετικές οδηγίες και κανονισμούς. Η θερμοκρασία και των πέντε ζωνών δειγματοληψίας ελέγχθηκε στους 25°C.
Επιλέχθηκαν πέντε τοποθεσίες για δειγματοληψία εσωτερικού αέρα: Εργαστήριο Φασματομετρίας Μάζας, Χειρουργικό Περίπατο, Χειρουργείο, Χώρος Αξιολόγησης, Χώρος Ενδοσκοπικής Αξιολόγησης και Δωμάτιο Κλινικής Μελέτης. Κάθε περιοχή επιλέχθηκε επειδή η ερευνητική μας ομάδα τις χρησιμοποιεί συχνά για την προσέλκυση συμμετεχόντων για ανάλυση αναπνοής.
Ελήφθησαν δείγματα αέρα δωματίου μέσω σωλήνων θερμικής εκρόφησης (TD) Tenax TA/Carbograph με αδρανή επικάλυψη (Markes International Ltd, Llantrisan, Ηνωμένο Βασίλειο) στα 250 ml/min για 2 λεπτά χρησιμοποιώντας αντλία δειγματοληψίας αέρα από την SKC Ltd., συνολικής δυσκολίας. Εφαρμόστε 500 ml αέρα δωματίου σε κάθε σωλήνα TD. Οι σωλήνες στη συνέχεια σφραγίστηκαν με ορειχάλκινα καπάκια για μεταφορά πίσω στο εργαστήριο φασματομετρίας μάζας. Δείγματα εσωτερικού αέρα ελήφθησαν με τη σειρά σε κάθε τοποθεσία κάθε μέρα από τις 9:00 έως τις 11:00 και ξανά από τις 15:00 έως τις 17:00. Τα δείγματα ελήφθησαν εις διπλούν.
Συλλέχθηκαν δείγματα αναπνοής από μεμονωμένα άτομα που υποβλήθηκαν σε δειγματοληψία εσωτερικού αέρα. Η διαδικασία δειγματοληψίας αναπνοής πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με το πρωτόκολλο που έχει εγκριθεί από την Αρχή Έρευνας Υγείας του NHS—Λονδίνο—Επιτροπή Δεοντολογίας Έρευνας Camden & Kings Cross (αναφορά 14/LO/1136). Η διαδικασία δειγματοληψίας αναπνοής πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με το πρωτόκολλο που έχει εγκριθεί από την Αρχή Έρευνας Υγείας του NHS—Λονδίνο—Επιτροπή Δεοντολογίας Έρευνας Camden & Kings Cross (αναφορά 14/LO/1136). Процесс отбора проб дыхания проводился в соответствии со протоколом, εγκεκριμένος έλεγχος των υγειονομικών υπηρεσιών του NHS — Λονδίνο — Επιτροπές για την έρευνα Camden & Kings Cross (ссылка 14/LO/1136). Η διαδικασία δειγματοληψίας αναπνοής πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με το πρωτόκολλο που έχει εγκριθεί από την Αρχή Ιατρικής Έρευνας του NHS – Λονδίνο – Επιτροπή Δεοντολογίας Έρευνας Camden & Kings Cross (Αναφ. 14/LO/1136).Η διαδικασία δειγματοληψίας αναπνοής πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με τα πρωτόκολλα που έχουν εγκριθεί από τον Οργανισμό Ιατρικής Έρευνας NHS-London-Camden και την Επιτροπή Δεοντολογίας Έρευνας King's Cross (αναφ. 14/LO/1136). Ο ερευνητής έδωσε ενημερωμένη γραπτή συγκατάθεση. Για σκοπούς ομαλοποίησης, οι ερευνητές δεν είχαν φάει ή πιει από τα μεσάνυχτα της προηγούμενης νύχτας. Η αναπνοή συλλέχθηκε χρησιμοποιώντας μια ειδικά κατασκευασμένη σακούλα μιας χρήσης Nalophan™ (τερεφθαλικό πολυαιθυλένιο PET) των 1000 ml και μια σύριγγα πολυπροπυλενίου που χρησιμοποιήθηκε ως σφραγισμένο επιστόμιο, όπως περιγράφηκε προηγουμένως από τους Belluomo et al. Το Nalofan έχει αποδειχθεί ότι είναι ένα εξαιρετικό μέσο αποθήκευσης αναπνοής λόγω της αδράνειάς του και της ικανότητάς του να παρέχει σταθερότητα της ένωσης για έως και 12 ώρες38. Παραμένοντας σε αυτή τη θέση για τουλάχιστον 10 λεπτά, ο εξεταστής εκπνέει στον σάκο δείγματος κατά τη διάρκεια της κανονικής ήρεμης αναπνοής. Μετά την πλήρωση στον μέγιστο όγκο, ο σάκος κλείνεται με ένα έμβολο σύριγγας. Όπως και με τη δειγματοληψία εσωτερικού αέρα, χρησιμοποιήστε την αντλία δειγματοληψίας αέρα της SKC Ltd. για 10 λεπτά για να τραβήξετε αέρα από τον ασκό μέσω του σωλήνα TD: συνδέστε μια βελόνα μεγάλης διαμέτρου χωρίς φίλτρο στην αντλία αέρα στο άλλο άκρο του σωλήνα TD μέσω των πλαστικών σωλήνων και του SKC. Βελονίστε τον ασκό και εισπνεύστε με ρυθμό 250 ml/min μέσω κάθε σωλήνα TD για 2 λεπτά, φορτώνοντας συνολικά 500 ml αναπνοών σε κάθε σωλήνα TD. Τα δείγματα συλλέχθηκαν ξανά εις διπλούν για να ελαχιστοποιηθεί η μεταβλητότητα της δειγματοληψίας. Οι αναπνοές συλλέγονται μόνο το πρωί.
Οι σωλήνες TD καθαρίστηκαν χρησιμοποιώντας ένα βελτιωτικό σωλήνα TC-20 TD (Markes International Ltd, Llantrisant, Ηνωμένο Βασίλειο) για 40 λεπτά στους 330°C με ροή αζώτου 50 ml/min. Όλα τα δείγματα αναλύθηκαν εντός 48 ωρών από τη συλλογή χρησιμοποιώντας GC-TOF-MS. Ένας GC Agilent Technologies 7890A συνδυάστηκε με μια θερμική διάταξη εκρόφησης TD100-xr και ένα BenchTOF Select MS (Markes International Ltd, Llantrisan, Ηνωμένο Βασίλειο). Ο σωλήνας TD αρχικά προπλύθηκε για 1 λεπτό με ρυθμό ροής 50 ml/min. Η αρχική εκρόφηση πραγματοποιήθηκε στους 250°C για 5 λεπτά με ροή ηλίου 50 ml/min για την εκρόφηση VOC σε μια ψυχρή παγίδα (Material Emissions, Markes International, Llantrisant, Ηνωμένο Βασίλειο) σε λειτουργία split (1:10) στους 25°C. Η εκρόφηση με ψυχρή παγίδα (δευτερογενής) πραγματοποιήθηκε στους 250°C (με βαλλιστική θέρμανση 60°C/s) για 3 λεπτά με ρυθμό ροής He 5,7 ml/min, και η θερμοκρασία της διαδρομής ροής προς τη GC θερμαινόταν συνεχώς έως τους 200°C. Η στήλη ήταν μια στήλη Mega WAX-HT (20 m×0,18 mm×0,18 μm, Chromalytic, Hampshire, ΗΠΑ). Ο ρυθμός ροής της στήλης ρυθμίστηκε στα 0,7 ml/min. Η θερμοκρασία του φούρνου ρυθμίστηκε αρχικά στους 35°C για 1,9 λεπτά και στη συνέχεια αυξήθηκε στους 240°C (20°C/min, διατηρώντας 2 λεπτά). Η γραμμή μετάδοσης MS διατηρήθηκε στους 260°C και η πηγή ιόντων (κρούση ηλεκτρονίων 70 eV) διατηρήθηκε στους 260°C. Ο αναλυτής MS ρυθμίστηκε να καταγράφει από 30 έως 597 m/s. Η εκρόφηση σε ψυχρή παγίδα (χωρίς σωλήνα TD) και η εκρόφηση σε έναν προετοιμασμένο καθαρό σωλήνα TD πραγματοποιήθηκαν στην αρχή και στο τέλος κάθε εκτέλεσης δοκιμασίας για να διασφαλιστεί ότι δεν υπήρχαν φαινόμενα μεταφοράς. Η ίδια τυφλή ανάλυση πραγματοποιήθηκε αμέσως πριν και αμέσως μετά την εκρόφηση των δειγμάτων αναπνοής για να διασφαλιστεί ότι τα δείγματα θα μπορούσαν να αναλυθούν συνεχώς χωρίς προσαρμογή της TD.
Μετά από οπτική επιθεώρηση των χρωματογραφημάτων, τα αρχεία ακατέργαστων δεδομένων αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας το Chromspace® (Sepsolve Analytical Ltd.). Οι ενώσεις ενδιαφέροντος εντοπίστηκαν από αντιπροσωπευτικά δείγματα αέρα αναπνοής και αέρα δωματίου. Σχολιασμός με βάση το φάσμα μάζας VOC και τον δείκτη κατακράτησης χρησιμοποιώντας τη βιβλιοθήκη φάσματος μάζας NIST 2017. Οι δείκτες κατακράτησης υπολογίστηκαν αναλύοντας ένα μείγμα αλκανίων (nC8-nC40, 500 μg/mL σε διχλωρομεθάνιο, Merck, ΗΠΑ) 1 μL που προστέθηκε σε τρεις προετοιμασμένους σωλήνες TD μέσω μιας διάταξης φόρτωσης διαλύματος βαθμονόμησης και αναλύθηκε υπό τις ίδιες συνθήκες TD-GC-MS και από τον κατάλογο ακατέργαστων ενώσεων, μόνο εκείνες με συντελεστή αντίστροφης αντιστοίχισης > 800 κρατήθηκαν για ανάλυση. Οι δείκτες κατακράτησης υπολογίστηκαν αναλύοντας ένα μείγμα αλκανίων (nC8-nC40, 500 μg/mL σε διχλωρομεθάνιο, Merck, ΗΠΑ) 1 μL που προστέθηκε σε τρεις προετοιμασμένους σωλήνες TD μέσω μιας διάταξης φόρτωσης διαλύματος βαθμονόμησης και αναλύθηκε υπό τις ίδιες συνθήκες TD-GC-MS και από τον κατάλογο ακατέργαστων ενώσεων, μόνο εκείνες με συντελεστή αντίστροφης αντιστοίχισης > 800 κρατήθηκαν για ανάλυση.Οι δείκτες κατακράτησης υπολογίστηκαν αναλύοντας 1 µl ενός μείγματος αλκανίων (nC8-nC40, 500 µg/ml σε διχλωρομεθάνιο, Merck, ΗΠΑ) σε τρεις προετοιμασμένους σωλήνες TD χρησιμοποιώντας μονάδα φόρτωσης διαλύματος βαθμονόμησης και αναλύθηκαν υπό τις ίδιες συνθήκες TD-GC-MS.и изисходного списка соединений для ανάλυση были оставлены только соединения с коэффициентом обратного совпадения > 800. και από την αρχική λίστα ενώσεων, μόνο ενώσεις με συντελεστή αντίστροφης αντιστοίχισης > 800 διατηρήθηκαν για ανάλυση.通过分析烷烃混合物（nC8-nC40，500 μg/mL在二氯甲烷中，Merck，USA）计算保留指数，通过校准溶液加载装置将1 μL加标到三个调节过的TD 管上，并在相同的TD-GC-MS 条件下进行分析并且从原始化合物列表中，仅保留反向匹配因子> 800的化合物进行分析。通过 分析 烷烃 （（nc8-nc40，500 μg/ml 在 中 ， ， merck ， Η.Π.Α.将 1 μl 到 三 调节 过 的 的 管 ， 并 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在800 的匩膈在Οι δείκτες κατακράτησης υπολογίστηκαν αναλύοντας ένα μείγμα αλκανίων (nC8-nC40, 500 μg/ml σε διχλωρομεθάνιο, Merck, ΗΠΑ), 1 μl προστέθηκε σε τρεις προετοιμασμένους σωλήνες TD με βαθμονόμηση του φορτωτή διαλύματος και προστέθηκε εκεί.выполненных в тех же условиях TD-GC-MS и од исходного списка соединений, для ανάλυση были оставлены только соединения со коэффициентом обратного соответствия > 800. πραγματοποιήθηκε υπό τις ίδιες συνθήκες TD-GC-MS και από την αρχική λίστα ενώσεων, μόνο οι ενώσεις με συντελεστή αντίστροφης προσαρμογής > 800 διατηρήθηκαν για ανάλυση.Απομακρύνονται επίσης οξυγόνο, αργό, διοξείδιο του άνθρακα και σιλοξάνια. Τέλος, αποκλείστηκαν επίσης οποιεσδήποτε ενώσεις με λόγο σήματος προς θόρυβο < 3. Τέλος, αποκλείστηκαν επίσης οποιεσδήποτε ενώσεις με λόγο σήματος προς θόρυβο < 3. Наконец, любые соединения со отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Τέλος, αποκλείστηκαν επίσης οποιεσδήποτε ενώσεις με λόγο σήματος προς θόρυβο <3.最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。 Наконец, любые соединения со отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Τέλος, αποκλείστηκαν επίσης οποιεσδήποτε ενώσεις με λόγο σήματος προς θόρυβο <3.Η σχετική αφθονία κάθε ένωσης εξήχθη στη συνέχεια από όλα τα αρχεία δεδομένων χρησιμοποιώντας την προκύπτουσα λίστα ενώσεων. Σε σύγκριση με το NIST 2017, έχουν εντοπιστεί 117 ενώσεις σε δείγματα αναπνοής. Η επιλογή πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας το λογισμικό MATLAB R2018b (έκδοση 9.5) και το Gavin Beta 3.0. Μετά από περαιτέρω εξέταση των δεδομένων, 4 ακόμη ενώσεις αποκλείστηκαν με οπτική επιθεώρηση των χρωματογραφημάτων, αφήνοντας 113 ενώσεις που θα συμπεριληφθούν στην επακόλουθη ανάλυση. Μια αφθονία αυτών των ενώσεων ανακτήθηκε από όλα τα 294 δείγματα που υποβλήθηκαν σε επιτυχή επεξεργασία. Έξι δείγματα αφαιρέθηκαν λόγω κακής ποιότητας δεδομένων (διαρροές στους σωλήνες TD). Στα υπόλοιπα σύνολα δεδομένων, οι μονόπλευρες συσχετίσεις Pearson υπολογίστηκαν μεταξύ 113 VOC σε δείγματα επαναλαμβανόμενων μετρήσεων για την αξιολόγηση της αναπαραγωγιμότητας. Ο συντελεστής συσχέτισης ήταν 0,990 ± 0,016 και η τιμή p ήταν 2,00 × 10–46 ± 2,41 × 10–45 (αριθμητικός μέσος όρος ± τυπική απόκλιση).
Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν σε R έκδοση 4.0.2 (R Foundation for Statistical Computing, Βιέννη, Αυστρία). Τα δεδομένα και ο κώδικας που χρησιμοποιήθηκαν για την ανάλυση και τη δημιουργία των δεδομένων είναι δημόσια διαθέσιμα στο GitHub (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath). Οι ολοκληρωμένες κορυφές αρχικά μετασχηματίστηκαν λογαριθμικά και στη συνέχεια ομαλοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας ομαλοποίηση συνολικής επιφάνειας. Τα δείγματα με επαναλαμβανόμενες μετρήσεις συγκεντρώθηκαν στη μέση τιμή. Τα πακέτα "ropls" και "mixOmics" χρησιμοποιούνται για τη δημιουργία μη επιβλεπόμενων μοντέλων PCA και επιβλεπόμενων μοντέλων PLS-DA. Το PCA σάς επιτρέπει να εντοπίσετε 9 ακραίες τιμές δείγματος. Το κύριο δείγμα αναπνοής ομαδοποιήθηκε με το δείγμα αέρα δωματίου και επομένως θεωρήθηκε κενός σωλήνας λόγω σφάλματος δειγματοληψίας. Τα υπόλοιπα 8 δείγματα είναι δείγματα αέρα δωματίου που περιέχουν 1,1′-διφαινύλιο, 3-μεθυλ. Περαιτέρω δοκιμές έδειξαν ότι και τα 8 δείγματα είχαν σημαντικά χαμηλότερη παραγωγή VOC σε σύγκριση με τα άλλα δείγματα, υποδηλώνοντας ότι αυτές οι εκπομπές προκλήθηκαν από ανθρώπινο λάθος κατά τη φόρτωση των σωλήνων. Ο διαχωρισμός θέσης δοκιμάστηκε σε PCA χρησιμοποιώντας PERMANOVA από ένα vegan πακέτο. Η PERMANOVA σάς επιτρέπει να προσδιορίσετε την διαίρεση ομάδων με βάση τα κεντροειδή. Αυτή η μέθοδος έχει χρησιμοποιηθεί προηγουμένως σε παρόμοιες μεταβολικές μελέτες39,40,41. Το πακέτο ropls χρησιμοποιείται για την αξιολόγηση της σημασίας των μοντέλων PLS-DA χρησιμοποιώντας τυχαία επταπλή διασταυρούμενη επικύρωση και 999 μεταθέσεις. Οι ενώσεις με βαθμολογία προβολής μεταβλητής σημασίας (VIP) > 1 θεωρήθηκαν σχετικές για την ταξινόμηση και διατηρήθηκαν ως σημαντικές. Οι ενώσεις με βαθμολογία προβολής μεταβλητής σημασίας (VIP) > 1 θεωρήθηκαν σχετικές για την ταξινόμηση και διατηρήθηκαν ως σημαντικές. Соединения с показателем проекции переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими для классификации и сохранялись как значимые. Οι ενώσεις με βαθμολογία προβολής μεταβλητής σημασίας (VIP) > 1 θεωρήθηκαν επιλέξιμες για ταξινόμηση και διατηρήθηκαν ως σημαντικές.具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为显留具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 Соединения с оценкой переменной важности (VIP) > 1 σχολιασμός για κλασικές τάξεις και διατήρησηлись значимыми. Οι ενώσεις με βαθμολογία μεταβλητής σημασίας (VIP) > 1 θεωρήθηκαν επιλέξιμες για ταξινόμηση και παρέμειναν σημαντικές.Εξήχθησαν επίσης φορτία από το μοντέλο PLS-DA για τον προσδιορισμό των συνεισφορών της ομάδας. Οι ΠΟΕ για μια συγκεκριμένη τοποθεσία προσδιορίζονται με βάση τη συναίνεση των ζευγαρωμένων μοντέλων PLS-DA. Για να γίνει αυτό, όλα τα προφίλ VOCs των τοποθεσιών ελέγχθηκαν μεταξύ τους και εάν ένα VOC με VIP > 1 ήταν σταθερά σημαντικό στα μοντέλα και αποδιδόταν στην ίδια τοποθεσία, τότε θεωρήθηκε συγκεκριμένο για την τοποθεσία. Για να γίνει αυτό, όλα τα προφίλ VOCs των τοποθεσιών ελέγχθηκαν μεταξύ τους και εάν ένα VOC με VIP > 1 ήταν σταθερά σημαντικό στα μοντέλα και αποδιδόταν στην ίδια τοποθεσία, τότε θεωρήθηκε συγκεκριμένο για την τοποθεσία. Για αυτό το προφίλ LOS σε όλες τις θέσεις, αλλά και σε άλλη αντίθεση, και εκτός από το LOS με VIP> 1 βέβαιο είναι πολύ σημαντικό σε ένα μοντέλο και σε αυτό το σημείο, σε μια θέση σε σχέση με τον πελάτη. Για να γίνει αυτό, τα προφίλ VOC όλων των τοποθεσιών ελέγχθηκαν μεταξύ τους και, εάν ένα VOC με VIP > 1 ήταν σταθερά σημαντικό στα μοντέλα και αναφερόταν στην ίδια τοποθεσία, τότε θεωρήθηκε ειδικό για την τοποθεσία.为此，对所有位置的VOC 配置文件进行了相互测试，如果VIP > 1 的VOC在模型中始终显着并归因于同一位置，则将其视为特定位置。为 此 ， 对 所有 的 的 voc 配置 文件 了 相互 测试 ， 如果 vip> 1 的 voc 在 中归因 于 一 位置 ， 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置位置 位置 位置 位置Σε αυτό το ολοκληρωμένο προφίλ LOS σε όλες τις θέσεις που έχουν τοποθετηθεί σε άλλα άτομα, και LOS με VIP> 1 κριτήριο για τον χρήστη από τη θέση του, εκτός από την τοποθεσία που έχει τοποθετηθεί σε κάθε θέση. Για τον σκοπό αυτό, τα προφίλ VOC σε όλες τις τοποθεσίες συγκρίθηκαν μεταξύ τους και ένα VOC με VIP > 1 θεωρήθηκε εξαρτώμενο από την τοποθεσία εάν ήταν σταθερά σημαντικό στο μοντέλο και αναφερόταν στην ίδια τοποθεσία.Η σύγκριση δειγμάτων αναπνοής και εσωτερικού αέρα πραγματοποιήθηκε μόνο για δείγματα που ελήφθησαν το πρωί, καθώς δεν ελήφθησαν δείγματα αναπνοής το απόγευμα. Η δοκιμή Wilcoxon χρησιμοποιήθηκε για μονοπαραμετρική ανάλυση και το ποσοστό ψευδούς ανακάλυψης υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας τη διόρθωση Benjamini-Hochberg.
Τα σύνολα δεδομένων που δημιουργήθηκαν και αναλύθηκαν κατά τη διάρκεια της τρέχουσας μελέτης είναι διαθέσιμα από τους αντίστοιχους συγγραφείς κατόπιν εύλογου αιτήματος.
Oman, A. et al. Πτητικές ουσίες για τον άνθρωπο: Πτητικές οργανικές ενώσεις (VOC) στον εκπνεόμενο αέρα, στις δερματικές εκκρίσεις, στα ούρα, στα κόπρανα και στο σάλιο. J. Breath res. 8(3), 034001 (2014).
Belluomo, I. et al. Επιλεκτική φασματομετρία μάζας με ιοντικό ρεύμα για στοχευμένη ανάλυση πτητικών οργανικών ενώσεων στην ανθρώπινη αναπνοή. Εθνικό πρωτόκολλο. 16(7), 3419–3438 (2021).
Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Ακρίβεια και μεθοδολογικές προκλήσεις των δοκιμασιών εκπνεόμενης αναπνοής με βάση πτητικές οργανικές ενώσεις για τη διάγνωση του καρκίνου. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Ακρίβεια και μεθοδολογικές προκλήσεις των δοκιμασιών εκπνεόμενης αναπνοής με βάση πτητικές οργανικές ενώσεις για τη διάγνωση του καρκίνου.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR. και Romano, A. Ακρίβεια και μεθοδολογικά ζητήματα δοκιμών καυσαερίων με βάση πτητικές οργανικές ενώσεις για τη διάγνωση καρκίνου. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A.基于挥发性有机化合物的呼出气测试在癌症诊断中的准确性和方法学挑昈 Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Ακρίβεια και μεθοδολογικές προκλήσεις στη διάγνωση του καρκίνου με βάση πτητικές οργανικές ενώσεις.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR. και Romano, A. Ακρίβεια και μεθοδολογικά ζητήματα της δοκιμασίας αναπνοής με πτητικές οργανικές ενώσεις στη διάγνωση του καρκίνου.JAMA Ογκολογία. 5(1), e182815 (2019).
Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Μεταβολή στα επίπεδα πτητικών ιχνοστοιχείων σε τρία νοσοκομειακά περιβάλλοντα: Επιπτώσεις για κλινικές δοκιμές αναπνοής. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Μεταβολή στα επίπεδα πτητικών ιχνοστοιχείων σε τρία νοσοκομειακά περιβάλλοντα: Επιπτώσεις για κλινικές δοκιμές αναπνοής.Boshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. και Khanna, GB. Διαφορές στα επίπεδα πτητικών ιχνοστοιχείων σε τρία νοσοκομειακά περιβάλλοντα: σημασία για κλινικές δοκιμές αναπνοής. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB三种医院环境中挥发性微量气体水平的变化：对临床呼气测试的影响。 Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GBBoshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. και Khanna, GB. Αλλαγές στα επίπεδα πτητικών ιχνοστοιχείων σε τρία νοσοκομειακά περιβάλλοντα: σημασία για κλινικές δοκιμές αναπνοής.J. Religious Res. 4(3), 031001 (2010).
Trefz, P. et al. Συνεχής παρακολούθηση αναπνευστικών αερίων σε πραγματικό χρόνο σε κλινικό περιβάλλον χρησιμοποιώντας φασματομετρία μάζας χρόνου πτήσης της αντίδρασης μεταφοράς πρωτονίων. anus. Chemical. 85(21), 10321-10329 (2013).
Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Οι συγκεντρώσεις αερίων αναπνοής αντικατοπτρίζουν την έκθεση σε σεβοφλουράνιο και ισοπροπυλική αλκοόλη σε νοσοκομειακό περιβάλλον σε μη επαγγελματικές συνθήκες. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Οι συγκεντρώσεις αερίων αναπνοής αντικατοπτρίζουν την έκθεση σε σεβοφλουράνιο και ισοπροπυλική αλκοόλη σε νοσοκομειακό περιβάλλον σε μη επαγγελματικές συνθήκες.Castellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM και Sanchez, JM Οι συγκεντρώσεις εκπνεόμενων αερίων αντικατοπτρίζουν την έκθεση σε σεβοφλουράνιο και ισοπροπυλική αλκοόλη σε νοσοκομειακό περιβάλλον σε μη επαγγελματικό περιβάλλον. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM呼吸气体浓度反映了在非职业条件下的医院环境中暴露于七氟醚和异丙陆 Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JMCastellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM και Sanchez, JM Οι συγκεντρώσεις αεραγωγών αντανακλούν την έκθεση σε σεβοφλουράνιο και ισοπροπανόλη σε νοσοκομειακό περιβάλλον σε μη επαγγελματικό περιβάλλον.J. Breath res. 10(1), 016001 (2016).
Markar SR et al. Αξιολόγηση μη επεμβατικών δοκιμασιών αναπνοής για τη διάγνωση καρκίνου του οισοφάγου και του στομάχου. JAMA Oncol. 4(7), 970-976 (2018).
Salman, D. et al. Μεταβλητότητα πτητικών οργανικών ενώσεων στον αέρα εσωτερικών χώρων σε κλινικό περιβάλλον. J. Breath res. 16(1), 016005 (2021).
Phillips, M. et al. Πτητικοί δείκτες αναπνοής καρκίνου του μαστού. Breast J. 9 (3), 184–191 (2003).
Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Κυψελιδική κλίση πεντανίου σε φυσιολογική ανθρώπινη αναπνοή. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Κυψελιδική κλίση πεντανίου σε φυσιολογική ανθρώπινη αναπνοή.Phillips M, Greenberg J και Sabas M. Κυψελιδική κλίση πεντανίου στην κανονική ανθρώπινη αναπνοή. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. 正常人呼吸中戊烷的肺泡梯度。 Φίλιπς, Μ., Γκρίνμπεργκ, Τζ. & Σάμπας, Μ.Phillips M, Greenberg J και Sabas M. Κυψελιδικές διαβαθμίσεις πεντανίου στην κανονική ανθρώπινη αναπνοή.ελεύθερες ρίζες. δεξαμενή αποθήκευσης. 20(5), 333–337 (1994).
Harshman SV et al. Χαρακτηρισμός τυποποιημένης δειγματοληψίας αναπνοής για χρήση εκτός σύνδεσης στο πεδίο. J. Breath res. 14(1), 016009 (2019).
Maurer, F. et al. Έκπλυση ρύπων του ατμοσφαιρικού αέρα για μέτρηση του εκπνεόμενου αέρα. J. Breath res. 8(2), 027107 (2014).
Salehi, B. et al. Το θεραπευτικό δυναμικό του άλφα- και βήτα-πινενίου: το θαυματουργό δώρο της φύσης. Biomolecules 9 (11), 738 (2019).
Πίνακας πληροφοριών χημικών ουσιών CompTox – βενζυλική αλκοόλη. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (πρόσβαση στις 22 Σεπτεμβρίου 2021).
Alfa Aesar – L03292 Βενζυλική αλκοόλη, 99%. https://www.alfa.com/en/catalog/L03292/ (πρόσβαση στις 22 Σεπτεμβρίου 2021).
Good Scents Company – Βενζυλική αλκοόλη. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (πρόσβαση στις 22 Σεπτεμβρίου 2021).
Η χημική ομάδα του CompTox είναι φθαλικός διισοπροπυλεστέρας. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID2040731 (πρόσβαση στις 22 Σεπτεμβρίου 2021).
Άνθρωποι, Ομάδα εργασίας IARC για την αξιολόγηση του καρκινογόνου κινδύνου. Βενζοφαινόνη. : Διεθνής Οργανισμός Έρευνας για τον Καρκίνο (2013).
Good Scents Company – Ακετοφαινόνη. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (πρόσβαση στις 22 Σεπτεμβρίου 2021).
Van Gossum, A. & Decuyper, J. Αλκάνια αναπνοής ως δείκτης υπεροξείδωσης λιπιδίων. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Αλκάνια αναπνοής ως δείκτης υπεροξείδωσης λιπιδίων.Van Gossum, A. και Dekuyper, J. Αναπνοή αλκανίων ως δείκτης υπεροξείδωσης λιπιδίων. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath 烷烃作为脂质过氧化的指标。 Van Gossum, A. & Decuyper, J. Αλκάνια Breath ως δείκτης 脂质过过化的的剧情。Van Gossum, A. και Dekuyper, J. Αναπνοή αλκανίων ως δείκτης υπεροξείδωσης λιπιδίων.EURO. Περιοδικό χώρας 2(8), 787–791 (1989).
Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Πιθανές εφαρμογές του ισοπρενίου της αναπνοής ως βιοδείκτη στη σύγχρονη ιατρική: Μια συνοπτική επισκόπηση. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Πιθανές εφαρμογές του ισοπρενίου της αναπνοής ως βιοδείκτη στη σύγχρονη ιατρική: Μια συνοπτική επισκόπηση. Σαλέρνο-Κένεντι, Ρ. & Κάσμαν, Κεντάκι ΝτέιβιντσονΠιθανές εφαρμογές του ισοπρενίου στην αναπνοή ως βιοδείκτη στη σύγχρονη ιατρική: μια σύντομη ανασκόπηση. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD 呼吸异戊二烯作为现代医学生物标志物的潜在应用：〰明概 Σαλέρνο-Κένεντι, Ρ. & Κάσμαν, Κεντάκι ΝτέιβιντσονSalerno-Kennedy, R. και Cashman, KD Πιθανές εφαρμογές του αναπνευστικού ισοπρενίου ως βιοδείκτη για τη σύγχρονη ιατρική: μια σύντομη ανασκόπηση.Wien Klin Wochenschr 117 (5–6), 180–186 (2005).
Kureas M. et al. Η στοχευμένη ανάλυση των πτητικών οργανικών ενώσεων στον εκπνεόμενο αέρα χρησιμοποιείται για τη διαφοροποίηση του καρκίνου του πνεύμονα από άλλες πνευμονικές παθήσεις και σε υγιείς ανθρώπους. Metabolites 10(8), 317 (2020).
Ώρα δημοσίευσης: 28 Σεπτεμβρίου 2022